張文宏團隊長達一年隨訪兩萬餘名患者研究，揭示“長新冠”臨床異質性現象

來源：毒舌美少女 釋出時間：2023-07-03 11:10

　　【導讀】最近，復旦大學附屬華山醫院張文宏團隊在國際醫學期刊《Emerging Microbes and Infections》(簡稱EMI)發表題為《關於上海新冠奧密克戎患者長新冠症狀造成的系統性影響的一年期隨訪研究》的論文。該研究對上海2022年3月至6月爆發的奧密克戎BA.2疫情中首次感染新冠的兩萬餘名患者進行了長達一年的隨訪，發現“長新冠”呈現“異質性”與隨時間衰減效應。

　　儘管新冠已被WHO宣佈退出“全球突發公共衛生事件”，但“長新冠”症狀一直困擾著一些曾經的感染者，也給經濟發展、社會心態和醫療資源供給帶來挑戰。雖然國際醫療界對“長新冠”症狀的影響高度重視，但現有的研究存在研究人群單一、涉及新冠病毒變種過於多樣、難以作為公共衛生政策依據等問題。同時，絕大多數研究都由歐美科學家發起，針對的人群也多為感染過多個新冠病毒變種、疫苗接種情況複雜的歐美人群，缺乏針對亞洲大規模人群和奧密克戎患者的“長新冠”綜合研究。張文宏團隊的研究，填補了這一空白。

　　張文宏團隊在上海青浦社群現場調研新冠感染後“長新冠”發生情況

　　中國的感染人群佇列提示

　　“長新冠”呈現“異質性”與隨時間衰減效應

　　2022年3月至6月間，華山醫院所屬醫療單位共有28051名新冠感染者出院出艙，其中21799名參與了該項研究。同時，該研究設立了未感染新冠對照組，包含979名未被診斷為COVID-19(新冠病毒病)且符合招募標準的物件。

　　在21799名接受隨訪的感染者中，有1939名(8.89%)在離院後第6個月進行的電話隨訪中自述存在“長新冠”症狀，最常見的主觀症狀為乏力(3.38%)、失眠(2.2%)、脫髮(2.06%)及咳嗽(1.74%)。而有“長新冠”症狀的COVID-19重症患者自述存在咳嗽這一“長新冠”症狀的比例高於非重症患者。

　　為了評估長新冠是否會影響感染者的生活質量和精神狀態，該研究納入了450例“長新冠”感染者和75例非“長新冠”感染者，門診隨訪6個月。並進一步接受了針對“長新冠”症狀和心理健康的詳細問卷調查。所有接受問卷調查的有“長新冠”症狀患者中自述存在疼痛或不適、焦慮或抑鬱的比例，顯著高於無“長新冠”症狀患者;同時，自述存在行動/自我照顧困難、日常活動問題、疼痛或不適、焦慮、抑鬱和創傷後應激障礙的有“長新冠”症狀患者比例，也高於未感染新冠對照組。有“長新冠”症狀的患者和健康對照組，在胸部CT、血常規、肝腎功能、ProBNP、C反應蛋白的指標上沒有顯著差異。

　　團隊成員進行臨床研究的實驗室準備

　　在上述1939名離院後第6個月電話隨訪中自述存在“長新冠”症狀的感染者中，有856名“長新冠”受訪者參加了出院後第12個月的電話隨訪。鑑於2022年12月起全國曾有一波奧密克戎大流行，為了排除再次感染對於“長新冠”的影響，研究團隊從1939名感染者中除去了不願意繼續接受隨訪和再次感染COVID-19的患者。

　　856位曾自述有“長新冠”症狀的受訪者中，587人(68.5%)已不再具有“長新冠”症狀。在依然存在“長新冠”症狀的269位受訪者中，還有105名到門診進一步完善了化驗檢查。研究表明，在依然存在“長新冠”症狀的患者中，存在乏力、失眠、脫髮、咳嗽、咽痛、胸痛、呼吸困難、嗅覺失靈、味覺失靈、頭痛、心悸、皮疹、眩暈、肌肉疼痛和關節疼痛等症狀的人數顯著降低。

　　研究發現，在多因素logistic分析中，女性、年輕人(年齡<40歲)、≥2種合併症和新冠急性期重症或危重症感染，是發展為“長新冠”的危險因素。對於“長新冠”的持續性比較方面，在發生”長新冠”的感染者中，中年感染者的症狀持續風險更高。

　　在該研究中，“長新冠”的常見表現多為主觀症狀，且可以影響部分感染者的生活質量和心理狀態。相較於未感染新冠對照組，“長新冠”組沒有觀察到肝臟、腎臟、心臟功能受損及肺部器質性病變的顯著增加。一年後，大多數“長新冠”受訪者症狀得到緩解。但在新冠重症/危重症等特殊人群中，新冠病毒感染帶來的“長新冠”症狀影響，仍需要進一步研究和探索。

　　張文宏教授在浦東社群指導新冠診治

　　“長新冠“臨床特徵還處於演變之中

　　值得注意的是，該研究結果中，出現“長新冠”症狀的奧密克戎感染者比例，要顯著低於其它研究中出現“長新冠”症狀的Delta(德爾塔)感染者比例。該研究中最常見的“長新冠”症狀，如乏力、失眠、脫髮和咳嗽，與其它“長新冠”研究中的常見症狀一致。但這些症狀也同樣頻繁出現於該研究對未感染新冠組進行的隨訪中。

　　此前的兩個針對英國第一波和第二波感染野生型或Alpha(阿爾法)新冠病毒感染者的長期跟蹤研究發現，超過半數新冠患者有單器官損傷，約三分之一新冠患者有多個器官損傷。與之相比，張文宏團隊針對的是感染Omicron(奧密克戎)這一變種的新冠感染者，研究結果表明這一人群中的“長新冠”感染者沒有觀察到顯著的器官損傷。但研究同時表明，“長新冠”症狀對感染者的生活質量和精神狀態都有顯著的負面影響。

　　研究團隊表示，該研究具有一定的侷限性。首先，研究中涉及的“長新冠”症狀皆來自於電話隨訪中的感染者自訴，因此存在輕微且無顯著主觀感受的症狀未被記錄的可能性。其次，研究中重症感染者接受後續隨訪的數量少，影響了研究結果在重症COVID-19患者這一群體中的普遍性。為了進一步探索奧密克戎新冠病毒感染在亞洲人群中帶來的“長新冠”症狀影響，仍然需要樣本數量更大的系統性研究，尤其需要覆蓋重症COVID-19這一群體。還應注意到，所謂的“長新冠“現象，在其他急性感染，如登革熱、埃博拉、流感等病原體的感染後也普遍存在，需要對這些病原體感染後的長期症狀進行比較，才能最終確定具有特異性的“長新冠”臨床特徵。