良性家族性新生兒驚厥相關的基因突變以家族遺傳性的錯義突變為主，其他突變型別還包括移碼突變、無義突變等。基因突變散在分佈於KCNQ2亞基各個區域，其中位於胞內C真個突變最多，其次為S4區域。
2、早發癲癇腦病
早發癲癇腦病(Early-onset Epileptic Encephalopathies，EOEE)是一組異質性很強的疾病，一般定義為生後6個月以內起病的癲癇腦病。臨床特點為反覆驚厥發生發火、發生發火間期異常放電及智力運動發育落後。KCNQ2突變所致早發癲癇腦病常在生後1周內起病，發生發火頻率也是數次/日至數十次/日不等，發生發火形式多為強直髮生髮火，也可泛起局灶性發生髮火和自動症表現。癲癇發生發火多在9月齡至4歲之問逐漸住手。
腦病表現生後即可發生，當癲癇發生發火控制欠佳時腦病表現可以持續存在。三分之一的早發癲癇腦病患兒存在中度智力運動發育障礙，三分之二患兒存在重度智力運動發育障礙，患兒可表現為發育里程碑嚴峻落後，不能獨坐，眼神交流差，對外界反應差，不會說話或僅會說數個單詞。發生發火期腦電圖常表現為爆發按捺、高度失律或多灶性癇樣放電。
早發癲癇腦病相關的KCNQ2突變以新生的錯義突變為主，極少數患者可因新生的移碼突變或無義突變所致。與早發癲癇腦病相關的KCNQ2突變分佈集中在4個熱門區域，分別為S4區、p環區及其四周和C端兩處功能域。
3 KCNQ2相關癲癇譜系疾病的中間表型
攜帶KCNQ2突變的患兒的臨床表型不只限於良性家族性新生兒驚厥和早發癲癇腦病，也存在一些臨床表型的輕重程度介於兩者之間的型別，如良性家族性嬰兒癲癇。良性家族性嬰兒癲癇(benign familial infantile seizures，BFIS)，是一種常染色體顯性遺傳的癲癇綜合徵。
除了良性家族性嬰兒癲癇這一中間表型之外，攜帶KCNQ2突變的部門患者可表現為預後較好的早發癲癇腦病(可稱之為非典型的早發癲癇腦病)，此類患者早期即存在早發癲癇腦病表現，也在生後1周內泛起癲癇發生發火，但癲癇易控制，並且遠期智力運動發育可正常或僅存在輕度智力運動發育障礙。
病因
在 KCNQ2E 患者中發生改變的基因是大腦內鉀通道的基因，位於 20 號染色體的長臂上，位置 13.3 (20p13.3)。
KCNQ2 屬於其他離子通道基因家族，有時縮寫為 Kv7.2。離子通道是細胞膜中的孔，它答應帶電原子（離子）流入和流出細胞，並在細胞產生和傳輸電訊號的能力中施展關鍵作用。這些基因具有重要的特性，並被命名以反映它們。
“K”是鉀的化學符號，鉀是帶正電的原子。CN 是頻道的縮寫。該基因是 Q 亞家族的第二個成員，表明該通道是電壓門控的。這意味著通道根據其蜂窩環境中的電荷開啟。KCNQ2 基因的突變導致一系列疾病，從嬰兒期的良性癲癇發生發火到癲癇性腦病，可能取決於該通道的功能障礙程度。導致腦病的那些通常位於幾個特定區域；然而，最近的文獻表明，區分簡報可能比最初想象的要複雜。
流行病學
流行病學調查顯示，我國總體癲癇患病率可達千分之七。總體年發病率為35/10萬，而其中兒童期是癲癇發病率最高的時期，我國兒童癲癇年發病率可達151/10萬。癲癇的病因可分為遺傳性、結構性、代謝性、免疫性、感染性及不明原因性，其中遺傳性癲癇是兒童癲癇的主要型別。
遺傳性癲癇的易感基因通常分為兩大類：離子通道相關基因和非離子通道相關基因。多數的癲癇易感基因為離子通道相關基因。鉀離子通道，作為介入調節神經元興奮性的重要離子通道之一，在維持細胞靜息電位等過程中起到至關重要的作用。編碼鉀離子通道的相關基因在癲癇易感基因大家庭中也佔據著較重的分量。KCNQ2基因，作為鉀離子通道相關基因的重要一員，一直是癲癇易感基因研究的熱門。
KCNQ2E 被以為是一種常染色體顯性遺傳疾病。KCNQ2E 影響平等數目的男性和女性。病例可能未被診斷或誤診，因此難以確定該疾病在普通人群中的真實頻率。此外，最近發現的這種疾病很可能意味著社群中存在未接受檢測或已接受其他診斷的老年患者。最近對接受癲癇基因檢測的未選擇患者的回顧發現，在 159/1207 名接受檢測的患者中，KCNQ2 診斷是陽性結果最多的患者之一。
診斷
KCNQ2E的診斷終極是透過分子遺傳學檢測做出的。這可以透過僅檢查鉀通道基因或傳送測試來尋找與嬰兒期癲癇相關的很多基因的序列變化來完成。
治療
治療可能需要專家團隊的協調努力。兒科醫生、神經科醫生、發育兒科醫生和/或其他醫療保健專業職員可能需要系統和全面地規劃受影響兒童的治療。
在一些兒童中，抗驚厥藥物治療可能有助於減少或控制與 KCNQ2E 相關的各種型別的癲癇發生發火。抗驚厥藥物有很多不同的作用機制，尚不完全清晰哪種藥物最適合 KCNQ2E。一些呈文表明，兒童對影響鈉或鉀如何流入神經細胞的藥物反應最好。然而，呈文的兒童人數可能太少，無法得出這些結論。假如癲癇發生發火對藥物沒有反應，可以考慮其他治療方法，包括專門的飲食、裝置和手術。
臨床測試和檢查
評估嬰兒新發癲癇發生發火的第一步是描述與癲癇發生發火相關的大腦流動模式。這是透過執行腦電圖或 EEG 來完成的。這是一種記實大腦電流動模式的無痛和非侵入性方法。放置在頭皮上的電極在流動、睡眠和癲癇發生發火期間拾取並記實電波。與 BFNS 比擬，KCNQ2E 通常與腦電圖上的爆發按捺模式相關，但可能有其他非特異性異常，並且在癲癇發生發火之間通常不正常。
生酮飲食
生酮飲食運用於治療難治性癲癇已有近100年的臨床運用歷史了，研究也已表明生酮飲食可有效治療多種型別的發育與癲癇性腦病，並可成為藥物治療的替代療法。有一項研究表明，患有SCN2A、STXBP1、KCNQ2、SCN1A基因突變的患者對生酮飲食尤為有效，有效率分別為100%、100%、83.3%、77.8%。但CDKL5腦病的患者的反應率較低。
研究中的治療方法
Knopp公司前不久公佈，其治療候選藥物KB-3061（一種電壓門控Kv7.2/7.3鉀通道啟用劑）已獲得FDA的兒科罕見病資格認定，用於治療KCNQ2癲癇性腦病（KCNQ2-EE）。Knopp正在推進KB-3061的開發，使其成為KCNQ2-EE潛伏精確藥物，KCNQ2-EE是一種罕見遺傳病，出生幾天內就會癲癇發生發火，導致嚴峻的神經發育遲緩。這種疾病是由KCNQ2基因顯性負突變引起的，KCNQ2基因編碼Kv7.2，Kv7.2是一種在早期大腦發育中起關鍵作用的鉀通道。
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來源 | 梅斯醫學
編纂 | 藍穎
