肺癌是全球常最見的惡性腫瘤之一，分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）[1]。由於腫瘤進展快且侵襲性強，晚期NSCLC患者的預後較差，臨床防治任務艱鉅。本期《醫師報》特別邀請江蘇省腫瘤醫院曾贇教授分享NSCLC的治療新進展及預防方案等內容。
1
靶向與免疫進展迅速
顯著提高患者獲益
如今，NSCLC的治療已發展為化療、放療、手術、靶向治療、免疫治療等多種治療方式，相比化療時代，靶向和免疫治療顯著延長了晚期NSCLC患者的生存時間。
靶向治療，即針對基因的精準治療，例如使用吉非替尼和厄洛替尼等靶向藥物治療最初發現的EGFR基因突變[2]。隨著精準醫學和生物技術不斷發展，越來越多基因突變研究取得突破，發現了ALK、BRAF、RET、ROS1等新型靶點，臨床透過靶向藥物治療使相應基因突變的肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，臨床療效顯著。
近年來免疫檢查點抑制劑（ICIs)也取得長足發展，其阻斷抑制性受體與T細胞相互作用[3]，避免T細胞功能障礙，當前免疫治療已革命性地改變了晚期NSCLC患者的治療模式，使越來越多的晚期NSCLC患者獲益。2
CSCO指南更新要點速遞
NSCLC治療方案多樣
在NSCLC治療方面，最受關注的指南為美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南，當前NCCN指南已取得全球臨床醫生的一致認可，但由於試驗人群不同，我國臨床醫生需在NCCN指南基礎上綜合參考符合中國國情的CSCO指南的建議，為患者制定適宜治療方案。
《中國臨床腫瘤學會 (CSCO)非小細胞肺癌診療指南2023》（以下簡稱：CSCO NSCLC診療指南2023版）在NSCLC治療方面的更新要點包括含鉑雙藥化療、免疫單藥和免疫聯合化療等方面。在化療方面，含鉑雙藥化療為驅動基因陰性NSCLC患者的經典治療方案。
ECOG1594研究提示[4]，第三代化療藥物療效達到瓶頸，順鉑和紫杉醇、順鉑和吉西他濱、順鉑和多西他賽或卡鉑和紫杉醇之間的療效無明顯差異。紫杉醇聚合物膠束（粒徑18～20 nm）是由奈米粒子包裹的紫杉醇膠束構成的新型給藥系統，相較於白蛋白結合型紫杉醇，具有高滲透長滯留效應，可在腫瘤組織中形成更高的濃度，而正常組織低濃度不變，在提高療效的同時降低不良反應發生率。
一項關於紫杉醇聚合物膠束的國內Ⅲ期隨機對照臨床試驗結果發現[5]，試驗組（紫杉醇聚合物膠束+順鉑組）與對照組（紫杉醇+順鉑組）比較，總生存期（OS）雖無延長，但客觀緩解率（ORR）增加至50%（50%vs 26%，P
圖1 獨立審查委員會（IRC）評估的意向治療人群（ITT）PFS的Kaplan-Meier曲線
在免疫單藥治療方面，CSCO NSCLC診療指南2023版對此部分暫無更新。除單藥化療外，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療已成為驅動基因陰性NSCLC二線治療新標準。中國人群開展的CheckMate 078研究和多中心的全球Ⅲ期RATIONALE 303研究分別顯示，納武利尤單抗、替雷利珠單抗對比多西他賽可顯著延長OS，此兩種藥物均為二線治療I 級推薦[6-7]。
此外，KEYNOTE-010研究[8]顯示，在PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）晚期NSCLC中，帕博利珠單抗較多西他賽具有更好的OS生存獲益（圖2）；OAK研究[9]亞組分析顯示，阿替利珠單抗二線治療晚期NSCLC患者較多西他賽可以延長OS。帕博利珠單抗和阿替利珠單抗均獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，但國內尚未批准肺癌二線治療適應證，CSCO NSCLC診療指南2023版將其列為二線治療Ⅱ級推薦方案。
圖2 帕博利珠單抗和多西他賽治療組患者的OS[8]
在免疫聯合化療方面，CSCO NSCLC診療指南2023版將特瑞普利單抗聯合標準化療一線治療EGFR基因突變陰性和ALK陰性、不可手術切除的區域性晚期或轉移性非鱗NSCLC上升為I 級推薦，並將斯魯利單抗聯合化療一線治療區域性晚期或轉移性鱗狀NSCLC列入I 級推薦。
3
深諳“治未病”理念
早診早治提高預後
《黃帝內經》有云：“上工治未病，不治已病，此之謂也”，“治未病”即提前採取相應的措施防止疾病的發生發展。NSCLC的預防主要分兩部分：其一，保持良好生活習慣，預防高危風險因素髮生。吸菸是肺癌的首要危險因素，約80%~90%的肺癌與吸菸有關[10]，且與NSCLC的發生發展相關，因此戒菸、防控二手菸和三手煙等在NSCLC的預防中具有重要意義。室內外空氣汙染、職業暴露、遺傳因素等均影響NSCLC的發生，生活中應重點預防。其二，增強定期檢查的意識，實現早診早治。目前肺癌篩查的金標準是低劑量螺旋CT，採用該方法可篩查出90%以上的早期肺癌[11]，早期肺癌的五年生存率高達70%，預後較好。因此在篩查中若發現肺部存在結節，應積極隨訪觀察，根據患者情況制定詳盡的治療方案，提高患者獲益。
4
曾贇教授總結
新型化療藥物的出現和新靶點的探索為NSCLC患者帶來了更多有希望的治療方式。在現代醫學中，指南作為一座橋樑將循證與臨床實踐聯通起來，但在實際臨床工作中仍存在許多指南尚未提及的情況，應以指南為基礎，結合患者具體情況制定規範個體化的治療方案，延長患者生命，使患者獲益最大化。
專家簡介
曾贇教授
江蘇省腫瘤醫院
博士 主任醫師 碩士研究生導師
江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科
中國老年學和老年醫學會精準醫療分會委員
中國中西醫結合學會醫學美容專委會抗衰老專委會委員
世界中醫藥學會聯合會腫瘤經方治療研究專委會理事
世界中醫藥學會聯合會中醫心理專委會理事
世界中醫藥學會聯合會乳腺病專委會顧問
中國抗癌協會臨床腫瘤學會（CSCO）會員
從事腫瘤內科醫、教、研工作二十餘年，擅長肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌、淋巴瘤等常見腫瘤的診治和腫瘤個體化及生物靶向治療。主持或參與多項國家級、省廳級課題的研究，承擔或參與多項有關肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌等方面的國際和國內多中心臨床研究。發表SCI及核心期刊論文二十餘篇。
參考文獻：（滑動檢視）
[1]靳海濤.靶向治療與化療的順序對晚期進展性非小細胞肺癌臨床療效的影響[J].山西醫藥雜誌,2020,49(3):3.
[2]陳景,李斯妮,李健和,等.免疫靶向藥物治療非小細胞肺癌的最新研究進展[J].腫瘤藥學, 2023,13(1):11-16.
[3]李浩洋,王敬慧.晚期非小細胞肺癌免疫治療進展[J].中國肺癌雜誌,2021,24(2):10.
[4]智欣欣,任勝祥. 2023年CSCO指南更新解讀：Ⅳ期驅動基因陰性非小細胞肺癌診療[J]. 實用腫瘤雜誌,2023,38(05):421-426.
[5]Shi M, Gu A, Tu H,et al.Comparing nanoparticle polymeric micellar paclitaxel and solvent-based paclitaxel as first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer:an open-label, randomized, multicenter, phaseⅢtrial[J]. Ann Oncol,2021,32(1):85-96.
[6] WuYL, Lu S, Cheng Y, et al. Nivolumab versus docetaxel in a predomi nantly chinese patient population with previously treated advanced NSCLC: CheckMate 078 randomized phaseⅢc linical trial[J].J Thorac Oncol,2019,14(5):867-875.
[7]Zhou CC, Huang DZ, Yu XM, et al. Results from RATIONALE 303:A global phase 3 study of tislelizumab (TIS) vs docetaxel (TAX) as second-or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC[J]. Cancer Res, 2021, 81(13_suppl): Abstract nr CT039.
[8]Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial[J]. Lancet, 2016, 387(10027): 1540-1550.
[9]Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated nonsmall-cell lung cancer (OAK): A phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet, 2017, 389(10066): 255-265.
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肺癌是全球常最見的惡性腫瘤之一，分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）[1]。由於腫瘤進展快且侵襲性強，晚期NSCLC患者的預後較差，臨床防治任務艱鉅。本期《醫師報》特別邀請江蘇省腫瘤醫院曾贇教授分享NSCLC的治療新進展及預防方案等內容。
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靶向與免疫進展迅速
顯著提高患者獲益
如今，NSCLC的治療已發展為化療、放療、手術、靶向治療、免疫治療等多種治療方式，相比化療時代，靶向和免疫治療顯著延長了晚期NSCLC患者的生存時間。
靶向治療，即針對基因的精準治療，例如使用吉非替尼和厄洛替尼等靶向藥物治療最初發現的EGFR基因突變[2]。隨著精準醫學和生物技術不斷發展，越來越多基因突變研究取得突破，發現了ALK、BRAF、RET、ROS1等新型靶點，臨床透過靶向藥物治療使相應基因突變的肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，臨床療效顯著。
近年來免疫檢查點抑制劑（ICIs)也取得長足發展，其阻斷抑制性受體與T細胞相互作用[3]，避免T細胞功能障礙，當前免疫治療已革命性地改變了晚期NSCLC患者的治療模式，使越來越多的晚期NSCLC患者獲益。2
CSCO指南更新要點速遞
NSCLC治療方案多樣
在NSCLC治療方面，最受關注的指南為美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南，當前NCCN指南已取得全球臨床醫生的一致認可，但由於試驗人群不同，我國臨床醫生需在NCCN指南基礎上綜合參考符合中國國情的CSCO指南的建議，為患者制定適宜治療方案。
《中國臨床腫瘤學會 (CSCO)非小細胞肺癌診療指南2023》（以下簡稱：CSCO NSCLC診療指南2023版）在NSCLC治療方面的更新要點包括含鉑雙藥化療、免疫單藥和免疫聯合化療等方面。在化療方面，含鉑雙藥化療為驅動基因陰性NSCLC患者的經典治療方案。
ECOG1594研究提示[4]，第三代化療藥物療效達到瓶頸，順鉑和紫杉醇、順鉑和吉西他濱、順鉑和多西他賽或卡鉑和紫杉醇之間的療效無明顯差異。紫杉醇聚合物膠束（粒徑18～20 nm）是由奈米粒子包裹的紫杉醇膠束構成的新型給藥系統，相較於白蛋白結合型紫杉醇，具有高滲透長滯留效應，可在腫瘤組織中形成更高的濃度，而正常組織低濃度不變，在提高療效的同時降低不良反應發生率。
一項關於紫杉醇聚合物膠束的國內Ⅲ期隨機對照臨床試驗結果發現[5]，試驗組（紫杉醇聚合物膠束+順鉑組）與對照組（紫杉醇+順鉑組）比較，總生存期（OS）雖無延長，但客觀緩解率（ORR）增加至50%（50%vs 26%，P
圖1 獨立審查委員會（IRC）評估的意向治療人群（ITT）PFS的Kaplan-Meier曲線
在免疫單藥治療方面，CSCO NSCLC診療指南2023版對此部分暫無更新。除單藥化療外，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療已成為驅動基因陰性NSCLC二線治療新標準。中國人群開展的CheckMate 078研究和多中心的全球Ⅲ期RATIONALE 303研究分別顯示，納武利尤單抗、替雷利珠單抗對比多西他賽可顯著延長OS，此兩種藥物均為二線治療I 級推薦[6-7]。
此外，KEYNOTE-010研究[8]顯示，在PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）晚期NSCLC中，帕博利珠單抗較多西他賽具有更好的OS生存獲益（圖2）；OAK研究[9]亞組分析顯示，阿替利珠單抗二線治療晚期NSCLC患者較多西他賽可以延長OS。帕博利珠單抗和阿替利珠單抗均獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，但國內尚未批准肺癌二線治療適應證，CSCO NSCLC診療指南2023版將其列為二線治療Ⅱ級推薦方案。
肺癌是全球常最見的惡性腫瘤之一，分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）[1]。由於腫瘤進展快且侵襲性強，晚期NSCLC患者的預後較差，臨床防治任務艱鉅。本期《醫師報》特別邀請江蘇省腫瘤醫院曾贇教授分享NSCLC的治療新進展及預防方案等內容。
1
靶向與免疫進展迅速
顯著提高患者獲益
如今，NSCLC的治療已發展為化療、放療、手術、靶向治療、免疫治療等多種治療方式，相比化療時代，靶向和免疫治療顯著延長了晚期NSCLC患者的生存時間。
靶向治療，即針對基因的精準治療，例如使用吉非替尼和厄洛替尼等靶向藥物治療最初發現的EGFR基因突變[2]。隨著精準醫學和生物技術不斷發展，越來越多基因突變研究取得突破，發現了ALK、BRAF、RET、ROS1等新型靶點，臨床透過靶向藥物治療使相應基因突變的肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，臨床療效顯著。
近年來免疫檢查點抑制劑（ICIs)也取得長足發展，其阻斷抑制性受體與T細胞相互作用[3]，避免T細胞功能障礙，當前免疫治療已革命性地改變了晚期NSCLC患者的治療模式，使越來越多的晚期NSCLC患者獲益。2
CSCO指南更新要點速遞
NSCLC治療方案多樣
在NSCLC治療方面，最受關注的指南為美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南，當前NCCN指南已取得全球臨床醫生的一致認可，但由於試驗人群不同，我國臨床醫生需在NCCN指南基礎上綜合參考符合中國國情的CSCO指南的建議，為患者制定適宜治療方案。
《中國臨床腫瘤學會 (CSCO)非小細胞肺癌診療指南2023》（以下簡稱：CSCO NSCLC診療指南2023版）在NSCLC治療方面的更新要點包括含鉑雙藥化療、免疫單藥和免疫聯合化療等方面。在化療方面，含鉑雙藥化療為驅動基因陰性NSCLC患者的經典治療方案。
ECOG1594研究提示[4]，第三代化療藥物療效達到瓶頸，順鉑和紫杉醇、順鉑和吉西他濱、順鉑和多西他賽或卡鉑和紫杉醇之間的療效無明顯差異。紫杉醇聚合物膠束（粒徑18～20 nm）是由奈米粒子包裹的紫杉醇膠束構成的新型給藥系統，相較於白蛋白結合型紫杉醇，具有高滲透長滯留效應，可在腫瘤組織中形成更高的濃度，而正常組織低濃度不變，在提高療效的同時降低不良反應發生率。
一項關於紫杉醇聚合物膠束的國內Ⅲ期隨機對照臨床試驗結果發現[5]，試驗組（紫杉醇聚合物膠束+順鉑組）與對照組（紫杉醇+順鉑組）比較，總生存期（OS）雖無延長，但客觀緩解率（ORR）增加至50%（50%vs 26%，P
圖1 獨立審查委員會（IRC）評估的意向治療人群（ITT）PFS的Kaplan-Meier曲線
在免疫單藥治療方面，CSCO NSCLC診療指南2023版對此部分暫無更新。除單藥化療外，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療已成為驅動基因陰性NSCLC二線治療新標準。中國人群開展的CheckMate 078研究和多中心的全球Ⅲ期RATIONALE 303研究分別顯示，納武利尤單抗、替雷利珠單抗對比多西他賽可顯著延長OS，此兩種藥物均為二線治療I 級推薦[6-7]。
此外，KEYNOTE-010研究[8]顯示，在PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）晚期NSCLC中，帕博利珠單抗較多西他賽具有更好的OS生存獲益（圖2）；OAK研究[9]亞組分析顯示，阿替利珠單抗二線治療晚期NSCLC患者較多西他賽可以延長OS。帕博利珠單抗和阿替利珠單抗均獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，但國內尚未批准肺癌二線治療適應證，CSCO NSCLC診療指南2023版將其列為二線治療Ⅱ級推薦方案。
