馬斯克驗證的“神藥”，會是下一個風口賽道？-今日必看

馬斯克驗證的“神藥”，會是下一個風口賽道？

來源：電影胡侃釋出時間：2023-04-10 10:30

本文系基於公然資料撰寫，僅作為資訊交流之用，不構成任何投資建議。

如何一個月的時間內減重18斤？馬斯克給出的謎底是控制飲食和服用減肥“神藥”。

由於馬斯克的切身“試藥”，療效出奇的糖尿病藥物“司美格魯肽 ”迅速出圈，成為全球最受關注的減肥藥物。司美格魯肽是諾和諾德研發的一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，以葡萄糖濃度依靠的方式增強胰島素分泌，按捺胰高糖素分泌，從而達到降低血糖和減輕體重的作用。

司美格魯肽一藥難求，這背後對映的是人們對於減肥藥物需求的迫切，以及整個減肥藥潛伏市場空間的龐大。減肥藥很可能是醫藥產業下一次革命性的機會，基於此我們對這一工業進行了深度剖析，但願能夠解答以下三個題目：

1.司美格魯肽安全嗎？真的如馬斯克所說的那樣有效嗎？2.GLP-1減肥藥的競爭格式3.中國減肥藥物的投資機會有哪些？

01 “減肥神藥”的奧秘

想要搞清楚司美格魯肽的安全性，投資者必需先搞清楚GLP-1的療效原理。

眾所周知，胰島素是糖尿病患者最主要的治療手段，但假如劑量使用不當，很輕易引發低血糖，這一度成為困擾糖尿病患者最主要的題目。如何有效避免低血糖的副作用？具有葡萄糖濃度依賴性的“腸促胰素”逐漸進入醫學視野。

“腸促胰素”是一種存在於腸道上段的黏膜提取物，它只有在血糖升高時，才會促進胰島素的分泌，而當血糖水平恢復正常時，它就失去了“刺激”胰島素分泌的能力。這種"腸促胰素效應"是人類進食後最主要的胰島素天生手段，約佔進食後胰島素總量的60%左右。

恰是這種高選擇性的功能表達，讓“腸促胰素”成為最具潛力的糖尿病治療方案。

上世紀70-80年代，科學家在那些黏膜提取物中，分離出了兩種“腸促胰素”，分別是葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），都具有葡萄糖依賴性，能夠施展腸促胰素效應。在後續研究中，專家發現對2型糖尿病患者而言，GLP-1在腸促胰素效應中佔據主導作用，而GIP的作用則幾乎可以忽略。

在人類發現GLP-1的重要性後，開始圍繞這一靶點進行深入研究。GLP-1控糖最大的侷限性在於，這種激素的半衰期很短，幾乎在2分鐘內就會被二肽基肽酶（DPP4）降解，因此即使給患者打針GLP-1，也很難達到預想中的效果。

針對DPP4降解GLP-1這一鏈式反應，科學家開始設計出DPP4抑制劑，透過減緩GLP-1的分解，以此來達到降糖的目的。DPP4抑制劑也成為新式的糖尿病藥物的一種。

當然，除了減緩GLP-1的分解外，業界還開始嘗試透過結構潤飾 GLP-1的方式，形成不會被DPP4容易分解的類似物，從而避免被迅速降解失活，有效延長作用時間，達到治療糖尿病的作用。

與此同時，GLP-1的受體廣泛分佈於全身多個器官，如中樞神經系統、胃腸道、心血管系統等。GLP-1除了能夠降低血糖外，還能夠與中樞神經系統上的受體結合，按捺食慾、減輕飢餓感和增加飽腹感以減少能量攝入。司美格魯肽恰是基於這一原理研製的GLP-1類似物。

圖：GLP-1類似物的作用機制，來源：天風證券

在司美格魯肽進行的III 期臨床試驗中，共有1961名肥胖受試者介入試驗，分別打針藥物和安慰劑，在相同的生活方式干涉干與下持續68周。從結果來看，司美格魯肽組的受試者體重均勻降低15.3KG，降幅約在14.9%；而對照組這兩項資料分別為2.6KG和2.4%。

圖：司美格魯肽減重效果，來源：中航證券

一直以來，副作用都是對減肥患者困擾最深的，在臨床試驗中，減肥效果出眾的司美格魯肽並未表現出嚴峻的副作用，受試者僅泛起噁心、腹瀉、便秘等稍微副作用。

結合臨床資料，投資者不難發現司美格魯肽的減肥效果和安全性是能夠保證的。不外，目前司美格魯肽的減肥合用症並未在中國市場獲批，在缺少醫囑的情況下用藥進行減肥依然存在極大的安全隱患，因此切不可盲目使用它進行減肥。

02 GLP-1減肥藥代際之爭

每十個人中，就會有一個胖子。減肥已經成為眾多藥企窺探已久的必爭之地。

儘管依賴馬斯克的助力，司美格魯肽火爆全球，但它卻並非獨一的GLP-1減肥藥物，諾和諾德的另一款產品利拉魯肽也同樣獲批用於減肥適應症。除此之外，禮來、賽諾菲、安進同樣對這一市場虎視眈眈。

利拉魯肽屬於第一代GLP-1減肥藥物，最早在2014年就已經獲批FDA的減肥合用症。可以說恰是利拉魯肽的獲批，才拉開了GLP-1作為減肥藥物的序幕。

以減重效果而論，固然利拉魯肽減重比例不如司美格魯肽，但與傳統減肥藥物比擬卻有顯著的上風，尤其在副作用方面，大幅降低了使用者所付出的代價。不外因為利拉魯肽的半衰期僅約12個小時，因此需要逐日打針，增加了患者依從性的負擔。

圖：目前上市的減肥藥功效及副作用，來源：申港證券

“神藥”司美格魯肽是第二代GLP-1減肥藥物，在2021年6月獲得FDA批准用以治療普通肥胖患者進行減肥。去年12月，司美格魯肽適用人群得以放寬，可以用於治療12歲以上青少年患者。

與利拉魯肽比擬，司美格魯肽對分子結構進行了調整，大幅提高GLP-1受體親和力和白蛋白結合力，不僅減重效果更佳顯著，而且僅需每週進行一次皮下注射，患者依從性大幅晉升，讓司美格魯肽成為馬斯克所熱推的產品。

縱觀整個減肥藥物產業鏈，諾和諾德憑藉兩款GLP-1藥物的成功成為絕對霸主，已經可以佔到全球減肥藥物份額的80%以上。恰是看到了諾和諾德的成功，海外製藥巨頭們也都在忙於研發更新一代的GLP-1減肥藥物，尤其是研發出全球第一款GLP-1激動劑艾塞那肽的禮來，更是難以接受被“後來者”諾和諾德獨享減肥適應症“蛋糕”的情況。

基於此，第三代GLP-1減肥藥物應運而生。第三代GLP-1減肥藥物指的是以禮來為代表的多靶點機制。不同於諾和諾德在GLP-1靶點的專注，禮來等公司在GLP-1靶點的基礎上，增加了全新靶點GIP和糖皮質素受體（GCCR），從而形成雙靶點、甚至三靶點策略。