奧司他韋，抗流感“特效藥”？仍是“神藥”？

來源：穿搭日記 釋出時間：2023-03-01 10:40

世界上幾乎所有醫療機構都推薦奧司他韋用於治療兒童和成年人流感治療；同時被推薦用於與流感患者密切接觸的的兒童和成年人的流感預防。

WHO還推薦成員國貯備奧司他韋，以應對季節性流感或流感大流行。

奧司他韋抗流感的作用機制主要是，作為一種神經氨酸酶抑制劑，可以透過競爭性結合流感病毒的神經氨酸酶活性位點，阻礙唾液酸酶活性和病毒從細胞中的開釋。

奧司他韋被推薦用於流感治療和預防的理由是，臨床試驗表明，奧司他韋可以縮短流感症狀緩解的時間約1天左右；並可以不同程度地降低肺炎、支氣管炎、中耳炎和鼻竇炎等併發症的風險。

因此，看上去，奧司他韋儘管算不上流感特效藥，但至少可以說是一種有效治療和預防藥物。

Cochrane自出機杼的綜述：作用寥寥，副作用不少

Cochrane急性呼吸道感染小組進行的一項自出機杼的綜述得出了不一樣的結論。

Cochrane小組以為，流行的有關奧司他韋的主流說辭都是來源於公然發表的臨床試驗的資料，這些都是精裝修樣本間的宣傳短片，我不看這些玩意；我要看開放商遞交到監管部門的毛坯房質檢呈文的原始檔案，即奧司他韋製造商提交到藥品監督管理機構原始的臨床研究呈文。

通常，這些呈文都是動輒幾十、幾百頁的大型檔案，不會公然發表，而且是保密的。

鑑於Cochrane協作組織在循證醫學屆的超然地位，他們就可以拿到這些檔案。

Cochrane小組透過對獲得自美國美國食物局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和日本監管機構拿到的幾十份有關奧司他韋臨床試驗的研究呈文分析發現：

奧司他韋，用於成年人流感治療，可以縮短症狀緩解的時間16.8小時。這意味著症狀首次緩解的時間從7天減少到6.3天；用於健康兒童流感治療，可以均勻縮短症狀緩解的時間29小時，但對患有哮喘兒童的兒童沒有影響。

奧司他韋無論用於兒童或成年人的流感治療，都沒有明顯降低住院治療的風險，即不能降低流感重症風險。

與公然發表的試驗結果不同，無論是在成人或兒童流感治療試驗中，奧司他韋均沒有明顯減少流感嚴峻併發症的發生。

其中，儘管奧司他韋明顯減少了成年人自我呈文的、未經確診的肺炎的發生風險；但對有更明確診斷的肺炎發生風險沒有影響。在兒童，連未經確診的肺炎都沒有明顯影響。

儘管另一種神經氨酸酶抑制劑扎那米韋在成人治療試驗中明顯降低支氣管炎的風險，但奧司他韋並沒有顯示出此效力。奧司他韋和扎那米韋都沒有明顯降低成人和兒童患中耳炎和鼻竇炎的風險。

也就是說，與人們可以看到的公然發表的臨床試驗資料不同，製造商遞交到監管機構的臨床研究呈文沒有顯示奧司他韋降低流感相關嚴峻併發症的作用。

在這方面，美國FDA和歐洲EMA採取了不同的監管立場。

FDA自從2000年批准奧司他韋仿單以來，一貫宣告:“嚴峻的細菌感染可能始於流感樣症狀，或者可能與流感共存或作為併發症泛起。達菲（羅氏出品的奧司他韋）尚未被證實能預防此類併發症。”

針對羅氏釋出的“達菲可以將繼發性細菌感染併發症發生率降低了45%”的宣告，FDA曾專門傳送了監管信函，稱羅氏的上述說辭為“誤導性療效宣告”。隨後產品的宣傳材料資訊中，有關奧司他韋的宣告一直與FDA的要求保持一致。

與FDA不同，EMA一直支援奧司他韋可以預防流感併發症的說法，其釋出的奧司他韋“產品特性概述”指出，奧司他韋明顯降低了13歲及以上個體“使用抗生素治療的特定下呼吸道併發症(主要是支氣管炎)”的發生率。

而Cochrane的綜述支援了FDA的監管觀點。

在預防方面，試驗證據表明，奧司他韋的確降低了密接者發生症狀性流感的風險。

但是，我們知道季節性流感的流行期間橫跨數月，人總不能在整個流感流行季節長期服用奧司他韋來預防流感吧？

因此，說奧司他韋預防流感並沒有太大價值。

與治療和預防作用相稱寥寥比擬，使用奧司他韋表現出來的副作用卻不老少。

奧司他韋的副作用主要表現在噁心、嘔吐，以及精神狀態改變的風險。

不是特效藥，或為“神藥”

Cochrane的綜述還具有證據對奧司他韋治療流感的作用機制提出了質疑。

證據顯示，接受奧司他韋治療的受試者中，血清流感病毒抗體滴度升高4倍或以上的比例有顯著性但稍微降低；而且，有研究也表明，奧司他韋在降低血清抗體滴度的同時，還更大幅度（80%）降低了鼻腔和支氣管肺泡中分泌型IgA抗體的水平。

與此同時，使用奧司他韋還會明顯按捺包括白細胞介素6、腫瘤壞死因子α和干擾素γ等主要炎症因子的水平。

還有決定性的證據表明，在受到缺乏神經氨酸酶基因的呼吸道合胞病毒攻擊的動物中給予奧司他韋治療，也顯示出緩解症狀的效果。也就是說，儘管奧司他韋治療流感效果寥寥，但好像也對呼吸道合胞病毒感染也有效果。

基於以上證據，作者以為，不管是否按捺流感病毒複製，但奧司他韋透過免疫抑制來緩解流感症狀的作用機制可能更加切當。

另外，奧司他韋作為一種中樞神經系統抑制劑，還具有潛伏降溫或退熱作用，也可能在緩解流感症狀方面有所助力。

也就是說，不管是不是真的具有抗流感病毒的作用，奧司他韋都會透過激素或布洛芬類消炎藥機制來緩解流感症狀。

鑑於緩解症狀作用方面的極其有限性，抗病毒或消炎，到底哪一種才是奧司他韋“抗流感”的真正作用呢？

綜上所述，奧司他韋可以縮短流感症狀時間半天到1天，不能降低肺炎等併發症風險；有限的作用不能確定是否透過抗病毒機制實現，或可能是免疫抑制和消炎作用的“功勞。

看上去，奧司他韋並非抗流感特效藥，更像是一種被過度吹捧的“神藥”。